Wichtigste Erkenntnisse

• Bei Frauen, die Gestagen-haltige Verhütungsmittel verwendeten, bestand ein signifikant erhöhtes Risiko für ein Meningeom, die häufigste Form eines gutartigen Hirntumors.

• In Übereinstimmung mit anderen aktuellen Studien war injizierbares Medroxyprogesteron mit dem höchsten Risiko verbunden.

• Die Studie dehnte diesen Zusammenhang auch auf orale Verhütungsmittel und Spiralen aus.

Eine groß angelegte dänische Studie hat gezeigt, dass Frauen, die Gestagen-Kontrazeptiva einnahmen – darunter oral einzunehmende und injizierbare Gestagenpräparate sowie Intrauterinpessare (IUPs) –, ein signifikant erhöhtes Risiko für Meningeome aufwiesen.

Acht der zwölf in die Analyse einbezogenen Gestagenpräparate wiesen einen statistisch signifikanten Zusammenhang mit Meningeomen auf. Bei diesen acht Verhütungspräparaten reichten die Odds Ratios für Meningeome im Vergleich zu Nichtanwenderinnen von Gestagenen von einem um 40 % höheren Risiko bei Levonorgestrel bis zu einem mehr als viermal höheren Risiko bei injizierbarem Medroxyprogesteron. Die Einnahme von Gestagenen im vergangenen Jahr war mit dem höchsten Meningeomrisiko verbunden.

Das erhöhte Risiko für Meningeome verschwand 5 Jahre nach Absetzen eines Gestagen-Kontrazeptivums, berichteten Dr. Charlotte Wessel Skovlund von der dänischen Arzneimittelbehörde in Kopenhagen und ihre Kollegen in JAMA Network Open.

„Die Anzahl der Fälle, bei denen ein Schaden auftritt (NNH), variierte stark je nach dem spezifisch verwendeten Gestagen und der Altersgruppe, wobei das höchste Risiko bei den ältesten Frauen beobachtet wurde“, stellten die Autoren fest. „Medroxyprogesteron wies das höchste Risiko bei relativ niedrigen Zahlen für den Schaden auf, während alle kombinierten oralen Kontrazeptiva, oralen Progestogen-Monopräparate und Spiralen relativ hohe Zahlen für den Schaden aufwiesen, insbesondere bei den jüngsten Frauen. Die vorliegende Studie deutet jedoch auf ein erhöhtes Meningeomrisiko bei mehreren Progestogenen hin, die bisher nicht mit Meningeomen in Verbindung gebracht wurden.“

Die Studie untermauert frühere Forschungsergebnisse, die einen Zusammenhang zwischen Gestagenen und Meningeomen herstellen, sagte Melanie Davies, MBBS, vom University College London. Gestagene finden breite Anwendung, nicht nur in der Empfängnisverhütung, sondern auch bei gynäkologischen Erkrankungen und bestimmten Formen der Hormonersatztherapie.

„Es ist wichtig zu betonen, dass das Meningeom nach wie vor eine seltene Erkrankung ist (von der etwa einer von 10.000 Menschen betroffen ist), sodass diese Studie Frauen nicht davon abhalten sollte, Progestogene zu verwenden, die wirksame hormonelle Therapien für schwerwiegende Erkrankungen darstellen und für viele Frauen geeignet sind, die Verhütungsmittel benötigen“, erklärte Davies, der nicht an der Studie beteiligt war, in einer Stellungnahme des Science Media Centre.

Die Studie ergänzt und erweitert eine umfangreiche Evidenzbasis, die Progestogene mit Meningeomen in Verbindung bringt. In den letzten fünf Jahren haben zahlreiche Studien einen signifikanten Zusammenhang zwischen diesen Verhütungsmitteln und der häufigsten Form gutartiger Hirntumoren aufgezeigt, insbesondere im Zusammenhang mit injizierbarem Medroxyprogesteron.

• Eine französische Studie mit 18.000 Frauen, die sich einer intrakraniellen Operation unterzogen, ergab ein 19-fach erhöhtes Risiko für ein Meningeom bei Anwenderinnen von Cyproteronacetat, das in den USA nicht erhältlich ist. (Vgl. BMJ) Eine frühere Studie aus Frankreich mit 250.000 Frauen zeigte ein sechsfach erhöhtes Risiko für ein Meningeom im Zusammenhang mit diesem Verhütungsmittel. (Vgl. MedpageToday)

• Eine in den USA durchgeführte Studie mit fast 90.000 Frauen ergab ein relatives Risiko für Meningeome von 2,43 bei Anwenderinnen von Depot-Medroxyprogesteron im Vergleich zu Nichtanwenderinnen. Bei Anwenderinnen von oralem Medroxyprogesteronacetat stieg das Risiko leicht auf 1,18 an. (Vgl. MedpageToday)

• Anfang dieses Jahres berichteten schwedische Forscher von einer um 76 % höheren Wahrscheinlichkeit für ein Meningeom bei Anwenderinnen hormoneller Verhütungsmittel im Allgemeinen, was vor allem auf einen fünffachen Anstieg bei der Anwendung von Depot-Medroxyprogesteron zurückzuführen war. Bei anderen Progesteron-Verhütungsmitteln sank die Wahrscheinlichkeit auf 1,34. (Vgl. OUP)

Ende letzten Jahres genehmigte die FDA eine Änderung der Packungsbeilage für Medroxyprogesteron-Depotpräparate und fügte einen Warnhinweis zum Meningeom-Risiko hinzu. (Vgl. MedpageToday) Darüber hinaus hat das American College of Obstetricians and Gynecologists Informationen zur Patientenaufklärung und -beratung über den Zusammenhang zwischen Gestagen-Kontrazeptiva und Meningeomen veröffentlicht und seinen Mitgliedern empfohlen, bei der Wahl der Verhütungsmethode Gespräche im Rahmen einer gemeinsamen Entscheidungsfindung zu führen. Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat das Meningeomrisiko für verschiedene Gestagen-Kontrazeptiva bewertet und aktualisierte Produktinformationen für Cyproteron, Nomegestrol, Chlormadinon und Medroxyprogesteron genehmigt, wie Skovlund und Kollegen angaben.

Hinweise auf die biologische Plausibilität dieses Zusammenhangs ergeben sich aus der Beobachtung von Progesteronrezeptoren bei bis zu 87 % aller Meningeome. In mehreren Beobachtungsstudien wurde ein Tumorwachstum während der Schwangerschaft im Zusammenhang mit exogenem Progesteron beschrieben, gefolgt von einer Tumorregression nach der Entbindung oder dem Absetzen der Hormonbehandlung, wie die Autoren feststellten. (Vgl. Journal of Clinical Neuroscience)

Die dänischen Forscher setzten die Untersuchung mit einer Fall-Kontroll-Studie fort, die den Zeitraum von 2000 bis 2024 abdeckte. Anhand von Daten aus dänischen nationalen Registern identifizierten sie Frauen mit einer Meningeom-Diagnose und ordneten jedem Fall 10 Kontrollpatientinnen ohne Meningeom zu. Anschließend verglichen die Forscher die Verwendung von Verhütungsmitteln zwischen der Fall- und der Kontrollgruppe. Die Datenanalyse umfasste 1.473 Frauen mit Meningeom und eine Kontrollgruppe von 14.717 Frauen ohne Meningeom.

Die Ergebnisse zeigten ein konsistentes Muster eines erhöhten Risikos für Meningeome im Zusammenhang mit der Anwendung von Gestagen-Kontrazeptiva. Statistisch signifikante Odds Ratios für Meningeome ergaben sich für:

• Injizierbares Medroxyprogesteron: OR 4,55 (95 % KI 2,19–9,45)
• Orales Desogestrel: OR 1,73 (95 % KI 1,17–2,56)
• Desogestrel-Ethinylestradiol: OR 1,66 (95 % KI 1,31–2,10)
• Cyproteron: OR 1,61 (95 % KI 1,00–2,59)
• Drospirenon: OR 1,58 (95 % KI 1,05–2,37)
• Hochdosiertes Levonorgestrel-Spirale: OR 1,58 (95 % KI 1,28–1,94)
• Gestoden: OR 1,44 (95 % KI 1,17–1,77)
• Levonorgestrel: OR 1,40 (95 % KI 1,12–1,76)

Die Analyse ergab keine signifikanten Zusammenhänge für die Norethisteron-Kombination (OR 1,38, 95 % KI 0,77–2,47), für die niedrig dosierte Levonorgestrel-Spirale (OR 1,14, 95 % KI 0,59–2,22), für Norgestimat (OR 1,04, 95 % KI 0,70–1,54) sowie für Norethisteron (OR 0,95, 95 % KI 0,57–1,57).

Quelle: MedpageToday

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